Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一種在激活的 T 細胞上表達的受體(ti) ，與(yu) 其配 體(ti) PD-L1 和 PD-L2 結合，負向調節免疫反應。 PD-1 配體(ti) 存在於(yu) 大多數癌症中，PD-1-PD- L1/2 相互作用會(hui) 抑製 T 細胞活性，並使癌細胞逃避免疫監視。 PD1 與(yu) PDL1 結合可以減弱 T 細胞介導的免疫監視，導致免疫反應缺失，甚至導致 T 細胞凋亡。PD1-PDL1 抑製劑可 解除抗腫瘤 T 細胞的免疫抑製，從(cong) 而導致 T 細胞增殖並滲透到腫瘤微環境中並誘導抗腫瘤 反應。PD1-PDL1 信號轉導通路是腫瘤免疫抑製的重要組成部分，可以抑製 T 淋巴細胞的 興(xing) 奮，增強腫瘤細胞的免疫耐受，從(cong) 而實現腫瘤免疫逃逸。

      TIGIT 又稱 WUCAM、Vstm3、VSIG9，是一種共抑製受體(ti) ，屬於(yu) 免疫球蛋白超家族。 TIGIT 在效應 CD4+和 CD8+T 細胞、調節性 T 細胞和 NK 細胞上可觀察到高水平的表達。 TIGIT 的配體(ti) 包括 CD112 和脊髓灰質炎病毒受體(ti) （PVR，也被稱為(wei) CD155、Necl-5 和 Tage4），其中 PVR 是 TIGIT 的高親(qin) 和同源受體(ti) 。此外，TIGIT 與(yu) CD226 (DNAM-1)和 CD96 (TACTILE)競爭(zheng) 配體(ti) 。TIGIT 可以有效阻斷 CD155 與(yu) CD96 或 CD226 的結合，進一 步證明了 TIGIT 對 CD155 具有最高的親(qin) 和力。

      TIGIT 不僅(jin) 與(yu) CD226 競爭(zheng) 配體(ti) ，還可以直接 順式結合 CD226 阻止其同二聚化，使 CD226 無法與(yu) CD155 結合發揮共刺激作用。 研究表明，在接受抗 PD1 治療的小鼠中，阻斷 TIGIT (T 細胞免疫球蛋白和 ITIM 結構 域)可通過分泌 IFNγ和 TNF- α提高 CD8+ T 細胞的效應活性，從(cong) 而顯著清除腫瘤和病毒。 TIGIT 在腫瘤浸潤性 T 細胞上高度上調，並且功能性阻斷 CD226 可以抵消小鼠聯合治療誘 導的腫瘤消退。這項研究揭示了 PD-1 和 TIGIT 聯合治療在改善癌症或慢性病毒感染患者 免疫反應方麵的潛力。

      PDL1&CD155 TCR Activator CHO 作為(wei) PD1&TIGIT Dual Effector Reporter Cell 的靶細 胞，很好的模擬了體(ti) 內(nei) PD1&TIGIT 的信號轉導過程，原理見下圖所示。
 

Figure 1. PDL1&CD155 TCR Activator CHO 細胞模型原理圖